游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡

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即使护石的改进效果和优化效果相对一般，如果这两种技能是玩家的核心技能，那么玩家的输出也会大大提高，如魔法冰车和锅炉这两种技能非常强大，使用歧路鞋后，基本上没有CD，大大提高了专业的输出能力。

玩家可以点击TAB键切换精英角色的攻击/跟踪状态。在攻击状态下，精英角色会自动攻击地图上的所有怪物；在跟踪状态下。精英角色会跟随玩家，不会做任何攻击动作。在初始状态下，精英角色将处于自动攻击状态。

玩家需要注意的是，只有角色处于同一区域，达到100级并完成两次觉醒的角色才能作为支援部队，这也意味着黑武和鼠标姐妹不能参加战斗。角色的装备、强化、增长、石头保护等属性都适用于精英角色，因此玩家不必担心精英角色的战斗力会下降。